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domingo, 10 de junho de 2012

Medicamento vai reverter a insuficiência cardíaca congestiva

Python 

por PGAPereira e M. b. Griggs. Medicamento a base de sangue de python em breve poderá reverter insuficiência cardíaca.
           Leslie Leinwand com olhares céticos para seus colegas de trabalho em 2006 anunciou seu fascínio recém-descoberto com píton. Leinwand, bióloga molecular da Universidade do Colorado em Boulder, estava interessada nas raízes de doenças do coração, e ela observou que as cobras conseguem consumir grandes quantidades de gordura, mas seus corações ficam magros e fortes. Mas a biologia de cobras é muito diferente da biologia humana, e não estavam bem claras as lições com as pythons. Seis anos depois, a sua aposta valeu à pena. Sangue de Python contém um trio de moléculas que rapidamente acrescenta massa muscular e fortalece o coração, o que sugere uma nova abordagem para combater a doença cardiovascular, especialmente a insuficiência cardíaca congestiva, uma condição crônica que afeta 5,7 milhões de norte-americanos em que o coração torna-se demasiado fraco para bombear sangue de forma eficaz.
          Idealmente, todo mundo tem um coração grande, muscular como a de um atleta de elite, manteve-se forte com o exercício constante, Leinwand diz. Em vez disso, muitas pessoas desenvolvem corações aumentados pelas razões erradas: Fatores como obesidade, álcool e pressão arterial elevada introduziram tanto esforços que o coração se estendeu para compensar. Ele fica maior, mas menos eficiente. Isso pode levar a insuficiência cardíaca, juntamente com um maior risco de acúmulo gorduroso e ataques cardíacos. Durante anos, pesquisadores como Leinwand têm procurado maneiras de promover o bom tipo de crescimento do coração e combater o mal. Os animais de laboratório de sua escolha eram ratinhos e ratos, cuja fisiologia é semelhante ao dos humanos.
          Então, em 2005, Leinwand leu um artigo na Nature que a fez repensar essa abordagem. O artigo encorajou-a a olhar para além de animais de laboratório comuns em favor de pítons birmanesas, criaturas cujos motores metabólicos executavam em overdrive. Uma python de 20 metros de comprimento pode jejuar por um ano e depois consumir presas 1,6 vezes o peso do próprio corpo, o equivalente a um homem de tamanho médio engolir um bife de (146,85 kg) 300 libras em um gole. Dentro de alguns dias de festa, o metabolismo de uma python aumenta 40 vezes enquanto o animal rapidamente digere a carne e consome oxigênio. Para Leinwand, a coisa mais impressionante sobre esta façanha era à capacidade dos corações das criaturas para manter-se, afinal, o corpo pode consumir oxigênio apenas tão rapidamente quanto o coração pode adquirí-lo ao redor. Para arcar com a carga, os corações das pythons crescem 40% dentro de um ou dois dias depois de um bom jantar. Os corações adicionam músculos a um ritmo alucinante, e suas células se enchem de proteínas e enzimas benéficas.
          Leinwand percebeu que as pythons devem ter algo em seu sangue que injeta potência extra ao coração, quando ativado por uma grande refeição. Uma pílula que poderia fazer o mesmo para os seres humanos seria um longo caminho para tratar e talvez prevenir a insuficiência cardíaca. (Drogas atuais como inibidores da ECA melhoram o fluxo de sangue, mas na verdade não fortalecem o coração.) Nesse ponto, não importa que Leinwand nunca tenha visto uma píton birmanesa. Ela tinha encontrado o seu próximo projeto. "Eu sou o tipo de pessoa que adora um desafio", diz ela.
O coração de uma serpente
          No início de 2006 Leinwand comprou20 pythons pequenas de um fornecedor de répteis e estabeleceu uma colônia em um laboratório vazio. Para o primeiro experimento, ela tirou sangue de um casal de cobras, alimentando-lhes uma refeição de roedores grandes, em seguida tomou outra amostra. O sangue pós-refeição parecia o pior pesadelo de um cardiologista. "O sangue tornou-se tão cheio de gordura que ficou quase leitoso," Leinwand lembra. Nos seres humanos, a gordura na corrente sanguínea tende a produzir depósitos de gorduras nas paredes arteriais e no coração em si. No entanto, quando Leinwand inspecionou os corações das cobras, ela não conseguia encontrar quaisquer depósitos de gordura que se acumularam. Ela percebeu que a química que fortaleceu o coração também estava impedindo o acúmulo de gordura. Ela ainda não tinha idéia de como as jibóias fazem isso ou se o processo iria funcionar em outros animais, mas ela estava determinada a descobrir.
          Parte do problema foi resolvido quando Cecilia Riquelme, uma pós-doc no laboratório de Leinwand, tirou sangue de pythons recentemente alimentadas e aplicou-a a um prato de células vivas de corações de ratos. Dentro de dois dias as células tinham crescido significativamente e ficaram cheias com as proteínas úteis e enzimas. Este experimento simples de Riquelme sugeriu que os mamíferos, incluindo seres humanos, talvez poderiam se beneficiar da maquinaria química do reforço do coração de jibóias. Leinwand foi encorajada a identificar essas máquinas no sangue de pythons. Não foi tarefa fácil: O sangue contém milhares de compostos, e qualquer combinação de 2 ou 20 poderia ter efetuado o segredo para a saúde do coração. Então ela isolou compostos em amostras de sangue de pré-refeição e observou para ver se as suas concentrações dispararam após a alimentação. Sempre que ela encontrava um candidato, ela injetava em ratos, esperando que seus corações crescessem.
          Depois de dois anos e dezenas de becos sem saída, Leinwand finalmente encontrou um composto que fortaleceu o coração de rato. Ela tentou em jibóias em jejum também, e provocou o mesmo efeito, como se tivessem consumido uma refeição gigante. A receita crucial foi uma mistura de ácido mirístico, ácido palmítico, e ácido palmitoleico, todos os quais foram isolados a partir da parte leitosa do sangue que Leinwand tinha observado na sua primeira experiência. Ironicamente, um trio de compostos graxos detinha a chave para o fortalecimento do coração, que por sua vez, impediu outras gorduras de entupimento das obras. Os resultados das experiências de Leinwand apareceram na revista Science.
Python Terapia
          Agora Leinwand quer observar o efeito do sangue de python sobre assuntos de risco de teste. Ao longo dos próximos meses ela vai produzir camundongos com pressão arterial elevada e injetá-las com os ácidos graxos essenciais. Ela espera que o julgamento vá mostrar que uma pílula inspirada em pythons poderia tratar a insuficiência cardíaca, revertendo os danos e acrescentando músculo cardíaco. Leinwand também irá injetar camundongos saudáveis ​​para ver se o sangue de pythons pode prevenir os sintomas de insuficiência cardíaca antes de se iniciar. Embora testes de drogas humanas estão a vários anos de distância, Leinwand tem co-fundado uma empresa para financiar suas pesquisas. Seus colegas esperam que este trabalho irá mantê-la ocupada por um longo tempo. "Todo mundo me fez prometer que não vai trazer um outro animal exótico para o laboratório", diz ela. "Eles acham que é o suficiente."
Medicina Exótica
          Pythons não são os únicos animais exóticos cujos fluidos corporais inspiraram a pesquisa de drogas graves. Uma variedade bizarra de répteis, aracnídeos e mamíferos também tem o potencial para derrubar suas reputações assustadoras e ajudar a combater doenças.
          Monstros de Gila. Estes lagartos de quase dois metros de comprimento usam sua mordida venenosa para caçar pequenos animais no sudoeste dos Estados Unidos. Mas os cientistas descobriram como aproveitar o veneno dos monstros, e em 2005 a droga Byetta inspirada nos Gilas foi aprovada como um tratamento para diabetes tipo 2.
          Cientistas de Tarantulas da Universidade de Buffalo descobriram um composto de saliva de tarântulas que poderia desativar o mecanismo defeituoso que destrói o músculo saudável em algumas pessoas com distrofia muscular. Os pesquisadores agora estão juntando dinheiro para iniciar um ensaio clínico em pequena escala.
          Morcegos Vampiros. A saliva destes predadores que consomem sangue contém um anticoagulante, chamado draculina pelos pesquisadores que o descobriu, que pode dissolver coágulos sanguíneos. Um novo medicamento com base nessa química, atualmente em testes em humanos, poderia dar aos médicos mais tempo para tratar pessoas que apenas sofreram um acidente vascular cerebral. 

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