Regeneração hepática sem transplante de fígado

Fígado em vermelho

Por PGAPereira

 Para as pessoas que sofrem de doença hepática avançada, o prognóstico é sombrio. Em muitos pacientes, tais como aqueles com cirrose, o fígado torna-se tão entupido com tecido cicatricial que as células saudáveis ​​são sufocadas, impedindo-a de cumprir a sua função de toxinas de filtragem. A única cura é um transplante de fígado. No entanto, com apenas 6.000 órgãos disponíveis para cerca de 100.000 pacientes por ano, as chances de ganhar um fígado são escassas. E se você é idoso ou sofre de outra doença, as chances são perto de zero.

Mas uma técnica nova e surpreendente em desenvolvimento pela Universidade de Pittsburgh com células-tronco do pesquisador Eric Lagasse podem melhorar radicalmente as probabilidades. Lagasse, com base no McGowan Pitt Instituto de Medicina Regenerativa, descobriu como transformar qualquer um dos 500 pequenos linfonodos do corpo, órgãos ovais onde as células do sistema imunológico se reúnem para combater patógenos invasores, em uma incubadora, onde pode crescer um fígado totalmente novo. A criação de um conjunto de miniaturas de fígados novos pode demorar tão pouco como a obtenção de células do fígado de doadores saudáveis ​​e colocá-las dentro dos gânglios linfáticos de pacientes que sofrem de doença hepática.

O conceito nasceu em 2007, enquanto Lagasse estava pensando como superar um grande obstáculo para a regeneração hepática em pacientes com doença do fígado, o órgão que gera o tecido da cicatriz que destrói sua capacidade de se curar. Mas então notou uma evidência emergente de que as células do fígado transplantadas podem sobreviver em áreas pouco usuais do corpo, por exemplo, sob a cápsula renal, uma camada fibrosa que protege o rim de trauma. Lagasse fundamentou que se ele pudesse implantar as células do fígado  distante do órgão doente, em vez de sucumbir elas só poderiam multiplicar-se e prosperar.

Foto – TransplanteDoFígado

Então ele começou a trabalhar tentando cultivar células de fígado fora do órgão morrendo. Como tubo de teste, usou ratinhos na fase final da doença do fígado, implantação de células hepáticas, ou hepatócitos, a partir de outro rato em cápsulas de seus rins, sob a pele, e no baço. A maioria dos ratinhos morreu dentro de oito semanas, o prognóstico usual para fase final da insuficiência hepática em ratos. Mas isso mudou quando Lagasse injetou células na barriga: Os ratos ganharam peso, a energia foi recuperada, e dentro de poucas semanas pareciam saudáveis.

Depois de assistir esses ratos prosperar por vários meses, Lagasse repetiu a experiência usando marcadores fluorescentes para rastrear o caminho das células do fígado. Para sua surpresa, haviam migrado para os gânglios linfáticos, onde cresceram formando nódulos grandes que, no total, atingiram uma massa capaz de manter o animal vivo.

Isso realmente fazia sentido. De muitas maneiras, os gânglios linfáticos são biorreatores ideais para o cultivo de fígados novos. Eles têm uma capacidade invulgar de se expandir, permitindo-lhes acomodar um órgão inteiro. Eles têm pronto acesso à corrente sanguínea, o que alimenta novas células com nutrientes, bem como hormônios e agentes de sinalização necessários para o crescimento. E já que o corpo tem muitos linfonodos, alguns podem sacrificar suas funções tradicionais e gerar fígados. As injeções na barriga foram bem sucedidas, disse Lagasse, porque existe espaço suficiente para as células migrar.

A experimentação revelou ainda a Lagasse que se injetasse hepatócitos diretamente nos gânglios linfáticos, as células pegavam proteínas sinalizadoras (essencialmente sinaliza SOS a crescer) liberadas na corrente sangüínea a partir do fígado morrendo. "Não há comunicação entre o fígado novo e o fígado doente", diz Lagasse. "Eles compartilham algumas funções. Nós não compreendemos totalmente o mecanismo de sinalização, mas não precisa funcionar.”

Usando a sua técnica em camundongos, Lagasse já conseguiu gerar e crescer de 20 a 40 fígados pequenos que, gradualmente, pega a folga quando desvanece o fígado central. Juntos, os mini-fígados adicionam até 70 por cento do tamanho de um fígado normal.

Até agora, Lagasse não viu reações adversas em seus ratos experimentais. A rejeição não é um problema porque os animais foram geneticamente modificados para partilhar DNA idênticos, eliminando o risco que o sistema imunitário atacaria hepatócitos estrangeiros. Nos seres humanos, Lagasse está apostando em drogas imunossupressoras para evitar a rejeição. Mais adiante, ele está olhando para uma tecnologia emergente conhecida como células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), nas quais células adultas são reprogramadas para ser como as células-tronco embrionárias para que elas possam se transformar em qualquer tipo de célula. Os médicos poderiam, então, coletar sangue ou células da pele de um paciente e transformá-las em células hepáticas saudáveis, permitindo ao paciente ter os seus próprios doadores.

Mesmo que a rejeição possa ser controlada, os pacientes gravemente doentes da fase final da doença hepática podem sucumbir à própria cirurgia. Para resolver isso, Lagasse injetou hepatócitos em linfonodos em partes periféricas do corpo de um rato sob o joelho ou no braço, porque isso requer uma cirurgia menos invasiva. Crescer um fígado por trás de um joelho não é o ideal; em humanos poderia causar uma colisão com peso superior a um quilo em um local inconveniente. Mas o cultivo de um fígado nestas áreas periféricas poderia permitir que um paciente muito doente sobrevivesse o tempo suficiente para recuperar a força de se submeter o implante numa localização mais prática.

Lagasse proximamente planeja replicar seus experimentos em suínos e tem esperanças na implantação em pacientes humanos dentro dos próximos anos. Em princípio, não há razão para a abordagem ficar limitada ao fígado. "Estamos falando de biorreatores que poderiam crescer qualquer quantidade de tecidos dentro do corpo", diz Lagasse. "Isso poderia funcionar para qualquer órgão que segrega ou produz coisas como células." O timo e células pancreáticas podem ser os futuros candidatos.

 O especialista em células-tronco Robert Lanza, que lidera a investigação científica da Advanced Cell Technology, em Massachusetts, chama a pesquisa de "idéia romântica emocionante." Mas ela soa notas de cautelas. As células do fígado realizam centenas de funções diferentes, apenas algumas foram testadas por Lagasse em camundongos, e é improvável que as células transplantadas poderiam cumprir todas suas funções em seres humanos. "Além disso, você pode visualizar todos os tipos de locais onde não seria bom ter essas células", diz ele. "E se elas migram para os pulmões ou o cérebro?"

Lagasse admite os muitos obstáculos que temos pela frente, não menos do que  convencer as pessoas que sua técnica de transplante bizarro poderia funcionar. "Esta é uma idéia muito selvagem, precisamos demonstrar que realmente pode ser usada em um paciente," diz Lagasse. "Ainda assim, eu falei com muitos cirurgiões que estão muito animados sobre isso."

CRESCER DE NOVO EM VOCÊ

A medicina regenerativa está em sua infância, mas os pesquisadores estão na iminência de renovar ​​todos os tipos de membros e órgãos. A seguir estão alguns dos candidatos mais promissores.

Bexiga - Há seis anos a bexiga tornou-se o primeiro órgão parcialmente gerado em laboratório a ser implantado em seres humanos. Uma haste de células da bexiga de um paciente foi cultivada em um prato, moldada com a forma da bexiga, e rebocada ao seu órgão original danificado, restaurando a função. Em 2010, os pesquisadores cultivaram bexigas a partir do zero usando células-tronco da medula óssea de babuínos.

Médicos de traquéia ano passado na Suécia transplantaram com sucesso a primeira traquéia sintética gerada de células-tronco de um paciente. Transplantes de traquéia anteriores tinham confiado em um órgão do doador.

Músculos e dedos - Em 2005, um homem acidentalmente teve decepado parte de seu dedo. Seguindo o conselho de seu irmão cirurgião, ele jogou a parte decepada na protuberância com parte em pó contendo bexiga de porco conhecido por conter proteínas poderosas que regeneram o tecido. O dedo refez-se em quatro semanas. Engenheiros de tecidos em Pitt estão usando a técnica para ajudar os outros a regenerar musculatura nos braços e pernas danificadas.

Corações de peixes e anfíbios podem produzir novas células cardíacas para reparar os danos, mas os mamíferos não podem. Pesquisadores da Universidade de Washington e em outros lugares estão usando células-tronco para desencadear o crescimento destas células, que impedem a regeneração em mamíferos após o nascimento. Até agora, a técnica tem evidenciado cicatrização reduzida e função cardíaca melhorada em ratos após ataques cardíacos.