por PGAPereira e BSPolin, PhD
Nós todos
sabemos que sem insulina, aqueles de nós com diabetes tipo 1 aos poucos morrem
de fome. Nossos corpos não produzem insulina, por isso não podemos processar o
alimento que nós comemos corretamente e obter energia e nutrientes a partir
dele. Neste artigo, vou falar sobre o desenvolvimento da insulina, bem como uso
agora no tratamento do diabetes. No final, eu vou falar um pouco sobre o futuro
da insulina e do diabetes tipo 1.
História da Insulina e Diabetes
Antes de a
insulina tornar-se disponível, as crianças rotineiramente foram alimentadas com
uma xícara de óleo de cozinha por dia, porque isso foi pensado para ajudá-los a
processar alimentos. Os resultados foram os que você imagina. Os arquivos do
Joslin Diabetes Center, onde Elliott P. Joslin, MD, foi um dos primeiros
americanos a usar insulina, estão repletas de fotos antes e depois das crianças
que viram no mês da morte uma porta, e meses mais tarde, pareciam serem crianças
saudáveis e normais. A insulina foi saudada como uma cura para diabetes, no
entanto, hoje sabemos que ela só pode controlar a doença, e com vida prolongada
vem uma longa lista de complicações em longo prazo. O diabetes foi descrito
pela primeira vez e nomeado por Aratacus da Capadócia, na Ásia Menor, no século
I. O nome veio a partir da analogia que a urina dos diabéticos era como a água que
vem através de um sifão. O cheiro doce da urina de diabéticos foi observado
pela primeira vez no século XVII pelo médico de Oxford, Thomas Willis, mas
antigos índios no século IV se diz ter notado formigas reunindo-se na urina de
diabéticos. As tentativas de tratamento começaram quando nada mais se sabia
sobre diabetes do que a poliúria. John Rollo foi cirurgião-geral para a
Artilharia Real e tratava um paciente com restrição alimentar em 1706.
A grande
figura na história da diabetes na primeira metade do século XIX foi Claude
Bernard. Este homem, que foi treinado como um farmacêutico tornou-se uma figura
dominante na fisiologia e medicina na França e toda a Europa. Na verdade,
quando ele morreu em 1878, foi-lhe dado um funeral de estado. Bernard descoberto
que o fígado armazenava glicogênio e secretava uma substância açucarada para o
sangue. Ele assumiu que era essa substância que causava o diabetes. Naquela
época, pensava-se que o sistema nervoso controlava órgãos especiais. Isso o
levou a uma segunda descoberta, que picar o tronco cerebral de um animal
consciente causava-lhe diabetes temporário. Em 1879, Von Mering, um médico
alemão, refutou a teoria de fígado de Bernard quando ele descobriu que a
remoção do pâncreas causada diabetes. Ele e seu parceiro, Minkowski,
trabalharam na extração de uma substância antidiabética do pâncreas, mas não
conseguiu encontrar uma maneira de fazê-la funcionar. A idéia de que a
substância anti-diabética pode vir das ilhotas de Langerhans foi amplamente
difundida na época. Isto foi fundamentada porque o resto da glândula era muito
diferente e, portanto, teria uma função diferente.
A história
da descoberta triunfante da insulina ocorreu em 1921 no Canadá por Fredrick
Banting, um cirurgião ortopédico sem sucesso, que depois de ler sobre a
associação entre o pâncreas e o diabetes se convenceu de que ele poderia
encontrar a substância anti-diabética. Ele convenceu JJR Macloud, professor de
fisiologia em Toronto, para deixá-lo tentar. Macloud chamou um jovem estudante
de medicina, Charles Best, para trabalhar com ele e depois quando as coisas
ficaram difíceis, ele colocou um professor visitante de bioquímica, JB Collip,
com o qual obteve resultados positivos. Depois de muitos fracassos, o grupo
preparou um extrato do pâncreas atrofiado de um cão. Eles então isolaram outros
dois cães com diabetes, o extrato era administrado a um, e nada era dado ao
outro. Quatro dias depois, o cachorro controle morreu, mas o cão que recebeu o
extrato viveu durante três semanas, só depois de morrer não havia mais extrato.
Em 11 de janeiro de 1922, um menino de 14 anos tornou-se o primeiro paciente
humano para receber insulina produzida por Banting e Best. Esta falhou, no
entanto injeções purificadas desenvolvidos por Collip foram dadas a partir 23
de janeiro de 1922. Desta vez, os níveis de glicose no sangue do paciente haviam
caído. A notícia se espalhou por todo o mundo e dentro de algumas semanas os
líderes chegaram a Toronto para verem por si mesmos se os rumores eram
verdadeiros e para aprender a fazer a insulina, tanto do Connaught em Toronto como
de Eli Lilly de Indianapolis, IN, com o qual as pesquisas colaboraram para a
produção de insulina nos Estados Unidos e América Latina.
Enquanto Lilly
foi bem sucedida na produção de insulina, a equipe de Toronto continuou a lutar
e até meados de julho de 1922 havia uma falta ga comercialmente e utilizadas
para tratar a diabetes, na maioria dos países ocidentais. August Krogh da
Dinamarca, um ganhador do Prêmio Nobel por suas pesquisas sobre os capilares,
estava nos EUA para falar sobre seu trabalho, mas descobriu que todo mundo
estava falando sobre a insulina. Quando voltou para casa, ele lançou as bases
para a indústria dinamarquesa de insulina Nordisk. Esta era uma empresa sem
fins lucrativos e foi responsável por fazer na Dinamarca insulina fora dos EUA.
A primeira insulina era de uma rápida e curta ação, "solúvel" ou
"regular". Que teve de ser injetada duas vezes ao dia. Estas
insulinas eram grosseiras e impuras e os primeiros pacientes tiveram que
suportar as injeções intramusculares de 5 a 18 ml. Dores e abscessos eram
comuns. Havia uma necessidade óbvia de uma insulina mais eficiente, e em 1936,
a insulina-zinco-protamina foi introduzida. A insulina de Lente fora
introduzida em 1954. As impurezas na insulina inicial eram principalmente
devido aos peptídeos pancreáticos que estavam presentes em pequenas
concentrações. Os dinamarqueses produziram um tipo mais puro de insulina.
"Insulinas altamente purificadas de insulina monocomponente" e outras
foram feitas. Quando os dinamarqueses começaram a capitalizar estes produtos
melhorados, os americanos reagiram através da produção de insulina
"humana", uma insulina geneticamente modificada que hoje domina o
mercado. Anteriormente, a insulina tinha vindo de fontes animais,
principalmente bovinos nos EUA e porcos da Dinamarca. Estas diferem umas das
outras em um a três aminoácidos e são eficazes.
A insulina
foi cristalizada em 1926 por JJ Abel. A sua composição, duas cadeias de 51
aminoácidos ligados por pontes de dissulfureto, foi descoberto por Fredrick
Sanger de Cambridge. Por seu trabalho, ele recebeu o Prêmio Nobel em 1955. A
estrutura tridimensional da molécula de insulina foi descoberta 14 anos mais
tarde em Oxford por Dorothy Hodgin. Ela ganhou o Prêmio Nobel por seu trabalho
com insulina e vitamina B12. A investigação científica do diabetes foi
melhorada pela técnica de imuno-ensaio por Salomão Berson e Rosalyn Rosalind em
1957. Minutos de concentrações de insulina podem ser medidas de forma
consistentes, consubstanciando em uma enorme melhoria sobre os métodos
anteriores de bioensaio. Rosalyn, que sobreviveu Berson, recebeu o Prêmio
Nobel, sabendo que o seu trabalho transformou a endocrinologia.
Tipos de Insulina
Hoje nos
Estados Unidos, a insulina humana bio-sinética é feito por tecnologia de DNA
recombinante, um processo científico que permite a produção de quantidades
quase ilimitadas de insulina humana. Como as necessidades de insulina variam de
pessoa para pessoa, diferentes tipos de insulina humana estão disponíveis. Estes
incluem: (a)-Regular ou R: A
insulina de curta ação que começa a funcionar dentro de uma hora, mas pára de
funcionar mais cedo do que insulinas de ação intermédia ou longa duração. Picos
de 2 a 4 horas. Duração de 6 a 8 horas. (b)-NPH ou N:
Uma insulina de ação intermediária dos picos de 6 a 12 horas e dura de 18 a 26
horas. (c)-Lente ou L: Outra insulina de ação intermédia. (d)-Ultralente:
insulina de longa ação que começa a atuar em 6 a 8 horas, com picos de 14 a 24
horas e dura entre 28 a 36 horas. (e)-Humalog, lispro: insulina
de ação rápida é um análogo da tecnologia do DNA recombinante em que dois
aminoácidos da molécula de insulina humana - prolina e lisina - foram invertidos.
Inicia-se a trabalhar em 15 a 30 minutos, picos de 1,5 a 2 horas, e dura 4
horas.
Os Sistemas de Distribuição de correntes
de insulina são: (a)-
As injeções são o sistema de entrega mais comum. (b)-As
canetas de insulina parecidas a uma caneta com um cartucho
que contém de 100 a 200 unidades de insulina. (c)-Injetores
a jato de insulina parecem-se a uma caneta grande. Eles enviam
uma fina pulverização de insulina através da pele em uma pressão elevada. Estes
tendem a ser caros. (d)-Bombas de insulina externas
são aproximadamente do tamanho de poucos centímetros. Estas são ligadas ao
corpo através de um tubo estreito e flexível com uma agulha sob a pele. Um
cartucho de enchimento mantém insulina por cerca de 2 dias. A agulha e tubos
precisam ser mudados todos os dias e exige-se a monitorização freqüente da
glicemia, mas geralmente não mais do que se você tomasse multi-injeções por dia
para manter um controle rígido. (e)-Bombas de insulina internas
são implantadas cirurgicamente, geralmente no abdome. Os utilizadores fornecem
doses de insulina acima e para além da dose basal pela bomba durante o dia. A
insulina vai diretamente para o fígado como ocorreria normalmente em uma pessoa
sem diabetes. (f)-O sistema transdérmico de insulina
é colocado sobre a pele e dá uma dose baixa contínua de insulina durante o dia.
Para receber mais insulina o usuário retira uma guia sobre o dispositivo.