Em ratos, um aumento na concentração de TMAO acaba por conduzir a problemas cardiovasculares incluindo lesões ateroscleróticas. Esta molécula é formada apenas em indivíduos com uma doença genética rara conhecida como Trimetilaminúria. No entanto, os micróbios são também capazes de formar TMAO e colocá-la no corpo. Em 2013, a formação de TMAO no corpo humano por bactérias foi confirmada.
A notícia da TMAO microbiana sacudiu ambos os campos, cardiologia e microbiologia, levando a uma variedade de estudos que examinam a ligação entre essa química e o potencial para a doença cardiovascular. Enquanto as ligações foram estabelecidas, uma pergunta ficou sem resposta. Ninguém conseguia explicar o que TMAO estava fazendo dentro do corpo.
Agora, pode haver uma resposta, graças a novas investigações por pesquisadores americanos, incluindo alguns dos autores do artigo original de 2011. Na semana passada, eles revelaram um possível mecanismo por trás dos efeitos prejudiciais do TMAO. Acontece que a química acende uma ainda maior cascata de problemas dentro do corpo levando a doenças cardiovasculares e um aumento do risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.
A equipe de primeira queriam determinar se havia alguma correlação entre TMAO e um evento cardiovascular. Eles olharam para mais de 4.000 pessoas e encontrou uma possível ligação entre a concentração da substância química e um risco para eventos trombóticos, tais como ataque cardíaco e derrame. Embora este não ofereça um mecanismo, oferece um caminho para análise posterior.
O próximo passo foi identificar se os principais intervenientes na trombose, plaquetas, foram afetadas em tudo pela presença de TMAO. As plaquetas são responsáveis por remendar lesões nos vasos sanguíneos através da agregação juntas em coágulos. Em pessoas normais, esta coagulação é bem regulamentada, mas naqueles com trombose, as plaquetas podem formar coágulos sem a presença de lesão. Se TMAO era de fato um fator de risco para trombose, plaquetas teriam que reagir em conformidade.
Eles fizeram. Na presença de TMAO, culturas de laboratório de plaquetas eram muito mais ativa e começou a formar coágulos. Quando as plaquetas foram introduzidas para um outro factor de coagulação, colagénio, o próprio coágulo foi mais forte e mais resistente ao fluxo de líquido semelhante ao do sangue no corpo. Essencialmente, TMAO era responsável por fazer a solidificação da formação de coágulos.
O passo seguinte foi para provar este efeito dentro de um mamífero real - neste caso, os ratos. Os pesquisadores injetaram TMAO diretamente em ratos e observaram os níveis de trombose. Assim como foi na placa de cultura, TMAO levantou a actividade das plaquetas e aumentou as chances de problemas cardiovasculares. O que fez esta parte do estudo ainda mais útil foi a quantidade real de TMAO usada, que estava dentro da faixa identificada encontrada em seres humanos.
Com essas informações em mãos, os pesquisadores finalmente encontraram o mecanismo molecular por trás da ativação plaquetária. Quando a célula é estimulada com TMAO, torna-se excessivamente alerta e pronta para actuar. Uma vez que ele entra em contacto com o colagénio, as plaquetas entram na ultrapassagem e começa a formar uma cascata de coagulação por acção. Outros plaquetas TMAO estimuladas vão fazer o mesmo aumentando a chance de um coágulo problemático. Durante um longo período de tempo, isto poderia eventualmente conduzir a um bloqueio e ataque cardíaco e acidente vascular cerebral resultante.
Embora a informação foi suficiente para proporcionar um mecanismo, os autores queria provar que o problema foi efectivamente causado por bactérias. Para fazer isso, eles tomaram as bactérias fecais de um rato que sofreu trombose e transplantaram em um rato normal, saudável. Dentro de 6 semanas, o rato normal, começou a sofrer de problemas semelhante relacionados com o TMAO. A equipe foi tão longe como para definir especiais gêneros de bactérias responsáveis pela condição.
Os resultados deste estudo são perto de provar os micróbios podem actuar como um factor de risco para doenças cardiovasculares. Infelizmente, esta informação pode inicialmente ser mais problemática do que útil. Devido à natureza do tratamento da doença cardiovascular, dirigindo-se a contribuição bacteriana irá requerer uma mudança em foco e tato.
Os próprios autores sugerem que pode haver uma via para a frente por tentar atingir a via de TMAO no micróbios.O risco seria reduzido simplesmente deslocando a população microbiana através de dieta e exercício.
